Hoewel zelden gebruikt bij mannen, kunnen vrouwelijke hormonen zoals oestrogeen en progesteron door mannen worden ingenomen voor medische aandoeningen zoals zaadbalkanker, prostaatvergroting en aromatase-deficiëntie. Vrouwelijke hormoonbehandeling bij mannen brengt een aantal risico's met zich mee, omdat het de aanmaak van testosteron onderdrukt.
Seksuele veranderingen
Omdat testosteron verantwoordelijk is voor de ontwikkeling en het onderhoud van de mannelijke geslachtskenmerken, wanneer testosteronniveaus worden tegengewerkt door hogere niveaus van vrouwelijke hormonen, zal testosteron minder effectief worden. Mannen die vrouwelijke hormonen nemen, kunnen een aantal veranderingen ondergaan die van invloed zijn op de fysieke toestand en het functioneren van de geslachtsorganen. Deze risico's kunnen bestaan uit een afgenomen teelgrootte, een lager aantal zaadcellen en erectiestoornissen, samen met verlies van libido. Bovendien kunnen mannen die vrouwelijke hormonen nemen, gynaecomastie ontwikkelen, of de groei van borstweefsel bij mannen, samen met verdonkering en vergroting van de tepels.
Lichamelijke veranderingen
Testosteron is primair verantwoordelijk voor de ontwikkeling van spiermassa en botweefsel bij mannen. Bij vrouwelijk hormoongebruik kunnen grote spiergroepen zoals de borst, benen en armen beginnen te krimpen en kunnen botten poreuzer en brosser worden, en daardoor bijdragen aan zwakte en botbreuken. Bovendien kan de vetopslag bij mannen die hormonen nemen worden verhoogd, wat leidt tot een feminisering van de lichaamsvorm. Gezichts- en lichaamshaar kan langzamer beginnen te groeien; mannelijke kaalheid kan echter verbeteren, omdat het voornamelijk wordt veroorzaakt door een metaboliet van testosteron.
Mentale veranderingen
Aangezien testosteron een mannelijk hormoon is, waarvan men denkt dat het een factor is bij assertiviteit en agressie, kunnen mannen die vrouwelijke hormonen nemen, minder assertief worden. Sommige mannen verliezen mogelijk interesse in eerder plezierige activiteiten, waaronder seks. Deze veranderingen kunnen zichzelf terugdringen als de vrouwelijke hormonen niet meer worden gebruikt, maar sommige mannen kunnen een depressie krijgen door zowel het gebruik van hormonen als door problemen met het zelfvertrouwen die kunnen voortvloeien uit fysieke veranderingen. Sommige mannen kunnen opvliegers krijgen, vergelijkbaar met de opvliegers tijdens de menopauze en andere problemen zoals slapeloosheid en vergeetachtigheid.
Verhoogd ziekterisico
Aangezien borstweefsel wordt ontwikkeld, kan er een overeenkomstige toename van het risico op borstkanker zijn. Er is ook een verhoogd risico op beroerte door de ontwikkeling van stolsels die verband houden met het hormoongebruik bij vrouwen, met name bij rokers, maar een verminderde kans op een hartaanval is waarschijnlijk. Een verhoogde kans op de ontwikkeling van lever- en galblaasaandoeningen kan worden gezien; er is echter een verminderd risico op de ontwikkeling en groei van prostaatvergroting en prostaatkanker mogelijk.