S-Adenosyl l-methionine, of SAM-e, is een chemische stof die van nature in het lichaam wordt geproduceerd voor gebruik in een aantal verschillende metabole routes. Supplementen die SAM-e bevatten, worden al decennia lang gebruikt bij de behandeling van een aantal ogenschijnlijk niet-gerelateerde aandoeningen. SAM-e heeft een B-beoordeling gekregen van de Mayo Clinic vanwege zijn aantoonbare werkzaamheid bij de behandeling van pijn en ontsteking, en C-scores voor depressie en intrahepatische cholestase, waarvoor meer studies nodig zijn voor een sterke goedkeuring vanaf 2011. In Europa, SAM-e is alleen op recept verkrijgbaar als geneesmiddel Ademetionine. Ondanks de bewezen werkzaamheid en lange gebruiksgeschiedenis is het werkingsmechanisme van SAM-e niet goed begrepen. Het is echter bekend dat SAM-e de hoeveelheid dopamine, serotonine en epinefrine in de hersenen verhoogt, evenals verschillende nieuw ontwikkelde antidepressiva. Volgens het Yale Prevention Research Center kan SAM-e mogelijk enkele van de symptomen van depressie behandelen die niet worden aangepakt door serotonine-specifieke medicijnen door het verhogen van zowel dopaminegehalten als serotoninespiegels.
Dezelfde
SAM-e, ontdekt in 1952, was al snel vastbesloten om een centrale rol te spelen in cellulaire biochemische paden. SAM-e is een essentiële voorloper in de transsulfuratie-, aminopropylerings- en methyleringsroutes. Bij transsulfuratie verjongt SAM-e homocysteïne direct en produceert glutathion, de krachtigste antioxidant van het lichaam. Het vergemakkelijkt ook pijnverlichting en de vermindering van ontsteking door de synthese van de pijnstillende polyaminen spermidine en spermine. Dit, evenals de recycling van het aminozuur methionine, wordt bereikt door aminopropylatie. In cellulaire methyleringsreacties werkt SAM-e als een methyldonor. Door dit proces worden eiwitten, fosfolipiden en nucleïnezuren geproduceerd. De monoamine neurotransmitters serotonine, norepinephrine en dopamine worden ook gedeeltelijk gemaakt door methylatie.
dopamine
De eerste generatie antidepressiva was de monoamine-oxidaseremmerklasse. Per ongeluk ontdekt, verhoogden deze geneesmiddelen de synaptische niveaus van niet alleen serotonine, maar ook dopamine en norepinefrine. Hoewel ze opmerkelijk effectief waren bij de behandeling van depressie, raakten ze in onbruik vanwege hun potentieel dodelijke bijwerkingen. Hoewel de antidepressiva van de tweede en derde generatie bijna uitsluitend gericht waren op het verhogen van de serotoninespiegel, richten nieuwe antidepressiva in 2011 zich opnieuw op het verhogen van synaptische dopamine en norepinephrine. Het wordt verondersteld dat het verhogen van norepinephrine niveaus in de hersenen een gevoel van verhoogde energie, opwinding en mogelijk stress veroorzaakt. Verhoogde dopamineniveaus bevorderen echter gevoelens van zelfvertrouwen, welzijn en tevredenheid.
SAM-e / dopamine-relatie
Hoewel verlaagde niveaus van dopamine, serotonine en norepinephrine geassocieerd zijn met klinische depressie, kunnen deze chemicaliën niet als orale supplementen worden ingenomen. Ze worden snel vernietigd door het enzym monoamine-oxidase. Hoe dan ook, ze zijn structureel niet in staat om vanuit de bloedbaan de hersenen in te gaan. SAM-e is echter in staat de bloed-hersenbarrière te doorkruisen en kan werken door het lichaam in staat te stellen meer van deze neurotransmitters direct in de hersenen te maken.
Effecten op depressie
Vanaf 2011 zijn serotoninespecifieke antidepressiva zoals Prozac ingehaald door geneesmiddelen die ook norepinefrine- of dopaminespiegels beïnvloeden. Volgens Pharmacy Times is het dopamine-agonistmedicijn Abilify het zesde meest voorgeschreven medicijn in het land geworden, omdat het als een add-on medicatie voor depressie is goedgekeurd. Deze trend is waarschijnlijk te wijten aan het onvermogen van serotoninespecifieke antidepressiva om een patroon van symptomen die gepaard gaan met depressie adequaat te behandelen, waaronder apathie, verlies van genot, vermoeidheid, overmatige slaap, verlies van interesse en verminderde motivatie. Van deze wordt aangenomen dat ze gematigd zijn, niet door het serotonergische systeem, maar door het dopaminerge systeem. SAM-e, met zijn dopamine en serotonine verhogende eigenschappen, zou mogelijk ook zijn antidepressieve effecten via dit mechanisme kunnen uitoefenen.
